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Die Genetik der Parkinson Krankheit: Bringt Genforschung den Durchbruch für die Parkinson Therapie?
München, 25. April 2024
#Parkinson ist eine komplexe Erkrankung, die vielfältige Ursachen haben kann. »In den vergangenen Jahren haben technische Fortschritte der genetischen Ursachenforschung einen bedeutenden Schub gegeben. Kenntnisse über zelluläre Stoffwechselwege, die durch eine Mutation gestört sind, erlauben, gezielt und kausal in den Krankheitsprozess einzugreifen – in der Hoffnung, damit das Fortschreiten zu verlangsamen oder zu stoppen«, sagt Prof. Dr. Kathrin Brockmann, Oberärztin und Leiterin der Parkinson #Ambulanz am Universitätsklinikum Tübingen und Vorstandsmitglied der Deutschen Gesellschaft für Parkinson und #Bewegungsstörungen (DPG).
Auf dem Deutschen Kongress für Parkinson und Bewegungsstörungen 2024 vom 25. bis zum 27. April 2024 in Rostock beleuchtet Prof. Brockmann den aktuellen Stand bei der Aufklärung genetisch bedingter Krankheitsmechanismen und die sich daraus ergebenden therapeutischen Chancen.
Weitere Pressemeldungen zum Deutschen Kongress für Parkinson und Bewegungsstörungen (25. bis 27. April 2024 in #Rostock) und einen Video Mitschnitt der DPG Pressekonferenz vom 24. April 2024 gibt es hier.
Neben dem altersbedingten Nachlassen von zellulären Funktionen sowie Lebensstil und Umweltfaktoren tragen auch genetische Veränderungen zur Entstehung der Parkinson #Krankheit bei. Dabei unterscheiden Forschende klassische seltene Mutationen, z. B. in den Genen SNCA, LRRK2, Parkin und PINK1, von den – häufiger vorkommenden – genetischen Risikofaktoren. Der derzeit wichtigste Vertreter für solch einen Risikofaktor sind Veränderungen im GBA1 Gen. Neueste Forschungsarbeiten zeigen, dass genetische Varianten in GBA1 nicht nur in Europa, Nordamerika und Asien, sondern auch häufig in Patient:innen mit schwarzafrikanischer Abstammung vorkommen und somit weltweit relevant sind. »Die Aufklärung genetischer Ursachen kann für Menschen mit Parkinson von großer Bedeutung sein, zum Beispiel, um den Verlauf abzuschätzen, etwa die Wahrscheinlichkeit, dass kognitive Störungen auftreten«, erläutert Prof. Brockmann.
Unterschiedliche Stoffwechselwege führen zur Parkinson Erkrankung
Um ursachenspezifische Therapien zu entwickeln, ist es wichtig, die unterschiedlichen genetischen Subtypen klinisch und auch biologisch noch besser zu beschreiben und zu stratifizieren. Hierzu haben sich zahlreiche internationale Konsortien etabliert (zum Beispiel MDS Gene, MJFF Global Genetics Parkinson’s Disease Cohort oder Global Parkinson’s Genetics Program (GP2), MJFF PRKN PINK1 Consortium). Da die heterogene Krankheitsentstehung bei Parkinson ein Zusammenspiel genetischer und externer Faktoren ist, ist auch die Entwicklung von Biomarkern wichtig, um zwischen den jeweils beteiligten Stoffwechselwegen und den zugrunde liegenden Pathologien unterscheiden zu können und gezielt zu bestimmen, welche Menschen höchstwahrscheinlich von einem bestimmten Therapieansatz profitieren.
Neuer Test im Blut und Hirnwasser zur Früherkennung
Ein zentraler Angriffspunkt für modifizierende Therapien ist, neben einzelnen molekularen Defekten, das bei der Parkinson Krankheit fehlgefaltete Eiweiß Alpha Synuclein. Seit Kurzem ist es mithilfe eines neuen sogenannten Alpha Synuclein Seed Amplification Assay (SAA) erstmals möglich, das Vorhandensein von fehlgefaltetem #Alpha #Synuclein individuell mit einer 95 % Genauigkeit zu messen. »Der neue Test ist ein Meilenstein für die Parkinson Forschung und die Entwicklung neuer Therapien. Er könnte eine frühe und vor allem genaue Diagnose ermöglichen, bevor das Gehirn zu stark geschädigt ist«, so Prof. Brockmann. Am besten gelingt dies aktuell im Hirnwasser, doch neueste Analysen konnten zeigen, dass dies auch im Blut sowie in anderen biologischen Materialien wie Haut und Schleimhaut möglich zu sein scheint.
»SynNeurGe«: neue biologische Klassifikation der Parkinson Erkrankung
Basierend auf all diesen neuen Forschungserkenntnissen, arbeiten Forschende weltweit derzeit daran, eine neue Klassifikation der Parkinson Krankheit zu erstellen. Denn die bisher primär klinische Einteilung wird dem heutigen Wissen über die komplexen Pathomechanismen und die biologische Heterogenität nicht mehr gerecht. Die neue Klassifikation soll nun auf rein biologischen Merkmalen basieren. Dabei werden drei Kernelemente als Biomarker Einzug erhalten: Nachweis von Alpha Synuclein, Nachweis von Neurodegeneration und Nachweis von genetischen Varianten. Eine erste europaweite und aus Deutschland koordinierte klinische Studie in einer biologisch stratifizierten Kohorte testet den gegen Alpha Synuclein gerichteten Antikörper Prasinezumab von Roche in Patient:innen mit einer GBA1 Mutation, um die Entwicklung kognitiver Defizite in dieser dafür vulnerablen Patientengruppe zu verzögern (»PreCoDe«).
»Die Verwendung einer solchen biologischen Klassifikation wird Fortschritte in der #Grundlagenforschung und der klinischen #Forschung in Richtung einer individuellen Präzisionsmedizin weiter voranbringen«, ist Prof. Brockmann überzeugt. »Dies ist essenziell für die Entwicklung spezifischer und kausal in #den Krankheitsprozess eingreifender Therapiestrategien – in der Hoffnung, damit das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen oder gar zu stoppen.«
